Оценка эффективности применения препарата чаванпраш в комплексном лечении туберкулеза
Туберкулез является сегодня острой и актуальной медико-социальной проблемой во всем мире [1].
По прогнозам Всемирной организации здравоохранения в течение следующего десятилетия на нашей планете предполагается возникновение 90 млн новых случаев туберкулеза, причем большинство из них в возрастной группе от 20 до 49 лет, т. е. в наиболее продуктивный период жизни. Из заболевших около 30 млн. могут умереть в том же десятилетии, если отношение к этой глобальной проблеме не будет коренным образом изменено (2].
Ситуация с туберкулезом за последние годы значительно осложнилась в связи с ростом частоты резистентности микобактерий туберкулеза к антибактериальным средствам. Частота первичной устойчивости в настоящее время составляет 10-20%, а вторичной 60- 75 %. Решить эту проблему только путем оптимизации этиотроп- ной терапии не представляется возможным. Поэтому все больше внимания уделяется поиску патогенетических средств, повышающих резистентность организма к инфекции и, в первую очередь, иммунокорректоров и адаптогенов.
В этом плане значительный интерес представляет природный иммунопротектор с биостимулирующим действием Чаванпраш [3].
Задачей данной работы было изучение эффективности препарата Чаванпраш в качестве патогенетического средства для лечения туберкулеза. С этой целью у 40 больных туберкулезом легких изучено влияние препарата на характер клинических и лабораторных показателей, характеризующих активность специфического процесса.
Клинические наблюдения и лабораторные исследования проводились в двух группах больных.
Больные 1-й, основной группы, кроме лечения противотуберкулезными препаратами получали еще на протяжении 2 месяцев Чаванпраш по 1 чайной ложке 2 раза в день.
Во 2-й, референтной группе, проводилась стандартная терапия только противотуберкулезными средствами.
До и после назначения Чаванпраша у больных основной группы, а также в референтной группе оценивался клинический статус, изучался состав периферической крови с определением количества эритроцитов и лейкоцитов и с подсчетом лейкоцитарной формулы.
Для оценки иммунологической реактивности применялся комплекс методов, которые разрешают оценить состояние Т- и В-сис- тем иммунитета.
Изучение показателей, которые характеризуют Т-систему иммунитета, включало определение абсолютного количества лимфоцитов периферической крови методом спонтанного розеткообра- зования с эритроцитами барана (Э-РУК) в модификации F. Bach et al. (1969). Е.-РУК определяли методом J. Wybran, Н.Н. Fudenberg (1973). Функциональную активность Т-лимфоцитов изучали в реакции бластной трансформации с туберкулином (РБТЛ с ППД-Л) методом F. Bach, К. Hirschom (1963) в микромодификации М.П. Григорьевой и И.И. Копилян (1972).
Характеристика В-системы иммунитета включала количественное определение В-клеток при постановке теста комплементарного розеткообразования (ЕАС-РУК) (А.Н. Чередеев, 1976), уровня иммуноглобулина Е (Ig Е) (В.В.Желтвай, В.М.Чекотило, 1979) и циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), (Х.А. Максимович, В.В. Желтвай, 1985).
Комплементарную активность сыворотки крови (КАСК) изучали по результатам 100% гемолиза (В.В. Желтвай, В.М. Чекоти- ло, 1983).
Уровень бактериальной аллергии в организме определяли содержанием микробных антител к наиболее распространенным микробным антигенам: пневмококку, гемолитическому стафилококку и гемолитическому стрептококку в реакции потребления комплемента (РСК) с соответствующими микробными антигенами (В.М. Чекотило, В.В. Желтвай, 1978).
Степень выраженности эндогенной интоксикации оценивали содержанием молекул пептидов (СМИ) в крови при длине волны 254 нм. и 280 нм. (СМП-254 + СМП-280) (по методике Н.И. Габриелян и соавт., 1984), а также величинами эритроцитарного индекса эндогенной интоксикации (ЭИЭИ, А. А. Гогайбаев, 1968) и лейкоцитарного индекса интоксикации (ЛИ, Я.Я. Кальфф-Калифом, 1987). С целью оценки состояния процессов пероксидации липидов (ПОЛ) и состояния антиоксидантной системы защиты (АОСЗ) определяли содержание малонового альдегида (МДА, метод И.Д. Стальной и Т.Г. Гаришвили, 1977), диеновых конъюгат (ДК, И.Д. Стальная, 1977), церуплазмина (ЦП, по методике Н.А. Ravin, (1969) в модификации В.Г. Колба и соавт., (1982), реакции “острой фазы” с помощью определения протеазной активности (ПА Веремеенко К.Н., Погореловой Л.М., 1973), а, ш, Рейдерман М.И., 1971), гап- тоглобина (Нр, З.Я. Прохуровская и соавт., 1972), трансферина (Tr,Ilku, Dodoch, Iwanowich, 1961).
Общую активность ЛДГ и МДГ определяли спектрофотометрически с помощью оптического теста Вартбурга (при Ph=7,5) по скорости окисления НАД-Н в присутствии nupyeama натрия (для ЛДГ) и щавелевой кислоты (для МДГ).
Изоферментные спектры ЛДГ, МДГ, СДГ определяли методом энзим-электрофореза с последующим выявлением фенозинтетра- золиевым реактивом по Ю.А. Юркову и В.В. Алетирцеву, для СДГ в модификации А.С. Крикун. Оценка активности отдельных фракций проводилась по результатам их элюции в фосфатном буфере (Ph=7,5) с последующей колориметрией при 510 нм., уровень ли- зоцима (Lc В.Г. Дорофейчук,1968).
Цифровые данные обработаны методом вариационной статистики. Разность показателей считали достоверной при Р<0,005 по критерию Стьюдента.
Характеристика полученных результатов
Проведенные клинические наблюдения показали, что уже в первые недели приема больными препарата Чаванпраш улучшалось общее состояние больных, нормализовалась температура тела, исчезал интоксикационный синдром, улучшался аппетит. При повторном рентгенологическому обследовании у 90,1% больных к концу 2 месяца лечения отмечалось репрессирование патологических изменений в легких. В референтной группе больных обратное развитие рентгенологических изменений в легких происходило в более отдаленные сроки.
Как видно из таблицы 1, при применении препарата Чаванпраш наблюдалось также выраженное улучшение показателей реактивности Т-лимфоцитов (РБТЛ с ФГА) соответственно в 88,6% обследованных с 21,7 ± 1,3% до 34,1 ± 1,5 р <0,05; выраженное снижение специфической реактивности организма к туберкулину (РБТЛ с ППД-Л) у всех обследованных больных с 3,0±0,3 до
[1]Выражаю благодарность сотрудникам Львовского НИИ эпидемиологии и гигиены, д.м.н. Костик О.П. и к.б.н. Мажак К.Д., а также Плахотнюку Е.Д. за содействие в проведении лабораторных исследований и в оформлении материалов данной работы в качестве заявки на изобретение в Институт патентоведения Украины: „Способ патогенетической терапии туберкулеза с применением иммунопротектора природного происхождения Чаванпраш.
реактивности организма к туберкулину (РБТЛ с ППД-Л) у всех обследованных больных с 3,0±0,3 до
Критерии |
Показатели нормы |
Референтная группа |
Р |
Основная группа |
Р |
||
контроля |
11 = 30 |
П = |
40 |
|
П = |
40 |
|
|
|
До |
После |
|
До |
После |
|
РБТЛс ФГА |
32,5 2,7% |
20,0 2,6% |
26,1 1,2 |
<0,05 |
21,7 1,3 |
34,1 1,5% |
<0,05 |
РБТЛс ППД-Л |
1,5 0,5% |
3,3 0,3 |
2,6 0,3 |
<0,05 |
3,0 0,3 |
2,3 0,2 |
<0,05 |
ЦИК |
78,5 7,0 Ед. опт. плотн. |
134,0 4,1 |
128,1 6,2 |
<0,05 |
280,0 21,0 |
210,0 10,1 |
<0,05 |
Ig Е |
175,0 15,0 |
260,0 20,1 |
230,2 10,1 |
<0,05 |
278,0 21,0 |
210,0 10,1 |
<0,05 |
Микробные антитела |
4,5 0,5 |
6,5 0,3 |
6,0 0,3 |
>0,05 |
12,5 0,4 |
7,0 0,2 |
<0,05 |
Стрепто кокк |
5,5 0,5 Од. Ед. опт. плотн. |
10,2 2,6 |
6,8 0,3 |
<0,05 |
10,8 0,4 |
6,1 0,4 |
<0,05 |
Стафило кокк |
5,5 0,5 |
8,1 0,4 |
6,0 0,2 |
<0,05 |
8,8 0,4 |
5,1 0,3 |
<0,05 |
Показатели иммунологической реактивности в процессе лечение туберкулеза |
2,3±0,2% р<0,05; снижение ЦИК в 100% обследованных больных с 280±21,0 ед.опт.плотн. до 210,0±10,1, р<0,05, снижение уровня Ig Е у 92,0% обследованных с 272,0±21,0 (23,0 ME до 210,0± 10,1; (10,5 ME, р <0,05). У больных референтной группы, которые получали только общепринятое лечение, определялась менее выраженная тенденция в динамике показателей иммунологической реактивности, которая характеризовалась повышением величины РБТЛ с ФГА с 20,0±2,6 до 26,1 ±1,2 у 71,2% обследованных, р <0,05; снижением уровня специфической реактивности организма к туберкулину в 82,0% обследованных с 3,3 ± 0,3 до 2,6±0,3 р <0,05.
Отмечалось также снижение уровня ЦИК у 89,4% обследован- ныхс 134,0±4,1 ед. опт.плотн. до 128,1 ± 6,2ед. опт. плотн., Р<0,05, снижение содержимого общего Ig Е у 70,0% с 260,0 ± 20,1 ME до 230,2± 10,1 МО, Р>0,05 и снижение уровня микробных антител к наиболее распространенным микробным антигенам.
Полученные результаты указывают на то, что улучшение показателей иммунологической реактивности РБТЛ с ФГА, РБТЛ с ППД, ЦИК и Ig Е у больных основной группы были более выраженными, чем в референтной группе.
Сравнительные данные показателей метаболического обмена у больных основной и референтной групп приведены в таблице 2.
Как видно из данных таблицы 2, при проведении лечения туберкулеза с одновременным назначением Чаванпраша у больных наблюдалось полное восстановление баланса обменных процессов, что проявилось снижением концентрации гаптоглобина у 84,1% больных с 2,0 ± 0,1 до 1,3 ± 0,12 г/л (Р<0,05); снижением содержимого церулоплазмина (с 2,1 ± 0,26 млМоль/л к 1,4 ± 0,16 млМоль/л, (Р<0,05) и трансферина (с 8,1 ± 0,2 уел. ед. до 6,1 ±0,2 уел. ед. Р<0,05). Общая активность протеиназа, которая была увеличенной у 81,3% обследованных к началу лечения и составляла 1,5 ± 0,04 мкМоль/ л.ок, снизилась к величине 1,1 ± 0,02 мкМоль/л.ок, Р<0,05. Активность протеиназного ингибитора а.,_АГ которая была увеличена и достигала уровня 41,0 ± 1,4 мкМоль/л, приблизилась к показателю нормы и составляла 31,1 ± 1,3 мкМоль/л, Р<0,05. Уровень ли- зоцима, концентрация которого была достоверно увеличена 11,5±0,2 мг/л, снизился и достиг величины 7,9±0,2 (0,1 мг/л, р<0,05).
У больных референтной группы также отмечена тенденция к восстановлению баланса обменных процессов, но это восстановление характеризовалось более медленными темпами.
Таблица 2 Биохимические показатели сыворотки крови у обследованных лиц
|
Итак, полученные результаты биохимических исследований свидетельствуют о более полной нормализации обменных процессов и гемосохраняющих механизмов при проведении противотуберкулезного лечения с одновременным назначением препарата Чаванпраш.
Для больных туберкулезом препарат Чаванпраш оказывает положительный клинический эффект, который проявляется в улучшении общего состояния, нормализации температуры тела, ликвидации интоксикационного синдрома, улучшении аппетита, регрессировании рентгенологических изменений в легких.Препарат Чаванпраш оказывает положительное влияние на Т- и В-системы иммунитета больных, улучшая показатели РБТЛ с ФГА, РБТЛ с ППД, содержимое циркулирующих иммунных комплексов и иммуноглобулина Е.Полученные результаты биохимических исследований свидетельствуют о более полной нормализации обменных процессов и усилении гемосохраняющих механизмов при одновременном приеме больными с противотуберкулезными средствами препарата Чаванпраш.Нежелательных побочных реакций или непереносимости препарата Чаванпраш не отмечено.Учитывая все вышеизложенное, Чаванпраш может быть рекомендован для применения одновременно с антибактериальными противотуберкулезными средствами как дополнительное средство для патогенетической терапии туберкулеза.
ЛИТЕРАТУРА
Туберкулез органов дыхания /Руководство для врачей/. Под ред. А.Г. Хо- менко, 2-е издание. М.: /Медицина/, 1988, 576 с.Ю.И. Фещенко. Ситуация с туберкулезом в Украине /Доктор/, Киев, 2002, №4, с. 11-14.Е.В. Коханевич, Н.М. Червак. Чаванпраш в лечение гиперпластических процессов. Врачебное дело, Киев, «Здоров’я», 2001, № 2, с. 126-128.
легких заболеваний неспецифических и туберкулеза отдела руководитель., д.м.н., проф, Борис В.М.
Львовского НИИ эпидемиологии и гигиены, Украина